平成１２年５月１０日

セント・ジョーンズ・ワート（セイヨウオトギリソウ）と
医薬品の相互作用について

１．セント・ジョーンズ・ワート（St John's Wort，和名：セイヨウオトギリソウ）を含有する製品を摂取することにより、薬物代謝酵素が誘導され、インジナビル（抗ＨＩＶ薬）、ジゴキシン（強心薬）、シクロスポリン（免疫抑制薬）、テオフィリン（気管支拡張薬）、ワルファリン（血液凝固防止薬）、経口避妊薬の効果が減少することが別記１のとおり報告されている。

２．我が国においても、最近、いわゆる健康食品としてセント・ジョーンズ・ワート含有食品（以下「ＳＪＷ含有食品」とする。）が流通しており、このような相互作用による健康被害の発生は現在まで報告されていないが、ＳＪＷ含有食品との併用により効果が減少するおそれの高い別記２の医薬品については、添付文書を改訂して、本剤投与時はＳＪＷ含有食品を摂取しないよう注意する旨を記載し、医師・薬剤師等の医療関係者に情報提供するよう当該医薬品の製造業者等に対して指示した。

３．また、ＳＪＷ含有食品の表示や説明書において、セント・ジョーンズ・ワートを含む旨を明示するとともに、医薬品を服用する場合には本品の摂取を控えるなどの注意を表示するよう、各都道府県、各検疫所、関係団体を通じ、関係営業者等に周知、指導した。

４．別記２の医薬品を服用中でＳＪＷ含有食品を摂取している患者は、ＳＪＷ含有食品の急な摂取中止により好ましくない症状が現れるおそれがあるので、十分な注意を払いつつＳＪＷ含有食品の摂取を中止する必要がある。

　また、別記２以外の医薬品についてもＳＪＷ含有食品の薬物代謝酵素誘導により影響を受ける可能性があることから、医薬品を服用する際にはＳＪＷ含有食品を摂取しないことが望ましい。

（別記１）

セント・ジョーンズ・ワートと医薬品との相互作用について

　セント・ジョーンズ・ワート（学名：Hypericum perforatum，和名：セイヨウオトギリソウ）は、主にヨーロッパから中央アジアにかけて分布している多年生植物である。これを含有する製品（ＳＪＷ含有製品）は米国や欧州で広く流通しているが、これらを摂取することにより薬物代謝酵素であるチトクロームP450、特にサブタイプであるCYP3A4及びCYP1A2が誘導されることが知られており、医薬品との相互作用について次のような報告がある。

（１）インジナビル（抗HIV薬）との相互作用について^１）

　インジナビルは主にCYP3A4で代謝を受ける薬物であり、ＳＪＷ含有製品との併用により血中濃度が低下することが、米国国立衛生研究所（ＮＩＨ）の研究によって報告されている。本報告によると、18歳以上の健常者8人にインジナビルを投与し、投与開始３日目から、ＳＪＷ含有製品（抽出物300mg含有）を１日３回摂取した結果、ＳＪＷ含有製品摂取開始２週間後のインジナビルの血中濃度が、非併用時に比べてAUC_(0〜8)は平均43%低下し、C_maxは平均28％低下していた。

　また、本報告においては、ＨＩＶ感染者においては血中濃度の低下により耐性が生じる危険性があることから、インジナビルの投与を受けている場合にはＳＪＷ含有製品を摂取すべきではなく、CYP3A4で代謝される他のHIVプロテアーゼ阻害薬、非核酸系逆転写酵素阻害薬投与時においてもＳＪＷ含有製品の摂取を避けることが適当であると言及されている。

　

（２）ジゴキシン（強心薬）との相互作用について²⁾

　ジゴキシンは主にCYP3A4で代謝を受ける薬物であり、ＳＪＷ含有製品との併用により血中濃度が低下することが、ドイツでの研究によって報告されている。本報告によると、健常者25人をプラセボ群（12人）とＳＪＷ含有製品摂取群（13人）に分け、ジゴキシンを５日間投与してジゴキシンの血中濃度が定常状態となったところで、プラセボ又は市販のＳＪＷ含有製品（抽出物300mg含有）を１日３回摂取した結果、ＳＪＷ含有製品摂取開始10日後のジゴキシンの血中濃度が、プラセボ群に比べＳＪＷ含有製品摂取群ではAUC_(0〜24)は平均25%低下し、C_maxは平均26％低下していた。

　

　

（３）シクロスポリン（免疫抑制薬）との相互作用について³⁾

　シクロスポリンはCYP3A4で代謝を受ける薬物であり、ＳＪＷ含有製品との併用により血中濃度が低下した臨床例がスイスで２例報告されている。

　一例は末期虚血性心疾患のため11ヶ月前に心移植した61歳男性で、もう一例は末期虚血性心疾患のため20ヶ月前に心移植した63歳男性の例である。いずれの症例においても、移植後、シクロスポリン、アザチオプリン等の免疫抑制剤の投与でコントロールされ、シクロスポリン濃度は安定していたが、市販のＳＪＷ含有製品（抽出物300mg含有）を１日３回摂取したところ、摂取開始３週間後にシクロスポリンの血中濃度の低下が見られ、生検の結果、急性拒絶反応が観察された。両症例とも拒絶反応を疑わせる他の要因は見あたらず、ＳＪＷ含有製品の摂取を中止したところ、シクロスポリンの血中濃度は回復した。

　

（４）その他の医薬品との相互作用について⁴⁾

　いずれも海外における研究であるが、主にCYP3A4及びCYP1A2で代謝されるワルファリン、主にCYP3A4で代謝される経口避妊薬、主にCYP1A2で代謝されるテオフィリンについて、ＳＪＷ含有製品との併用により血中濃度の低下又は作用の減弱が見られた症例が報告されている。

　

（参考文献）

1) Piscitelli SC, Burstein AH, Chaitt D, Alfaro RM and Falloon J. Indinavir concentrations and St John's wort. Lancet 2000; 355: 547- 548.

2) Johne A., Brockmoller J, Bauer S, Maurer A, Matthias L and Roots I. Pharmacokinetic interaction of digoxin with an herbal extract from St John's wort (Hypericum perforatum). Clin. Pharmacol. Ther. 1999; 66 (4): 338-345.

3) Ruschitzka F, Meler PJ, Turina M, Luscher TF, Noll G. Acute heart transplant rejection due to Saint John's wort. Lancet 2000; 355: 548-549.

4)E Ernst. Second thoughts about safety of St Jphn's wort. Lancet 1999; 354: 2014- 2015.

（別記２）